槲皮素改善炎症微环境逆转多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的机制研究

摘要

目的：观察槲皮素对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的治疗作用,并探讨其对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗微环境的重塑作用及相关机制.rn 方法：选择21日龄Wistar雌性大鼠132只,按随机数目表法随机分为病理模型组(120只)和正常对照组(12只),病理模型组用脱氢表雄酮诱导多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠动物模型.造模成功的36只随机分为模型对照组、槲皮素组、二甲双胍组.正常对照组及模型对照组给予2ml1％羧甲基纤维素钠溶液灌胃处理,槲皮素组用槲皮素灌胃干预,二甲双胍组用二甲双胍灌胃干预,持续灌胃28天.灌胃结束后观察大鼠的性周期情况、大鼠体重、卵巢系数、大鼠卵巢形态学变化;并用氧化酶-过氧化物酶方法测定空腹血糖;用酶联免疫方法检测血睾酮、胰岛素水平;用免疫组织化学方法检测卵巢组织白介素-6、白介素-1β、肿瘤坏死因子、胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化、胰岛素受体底物-2的表达;采用免疫组织荧光方法,测大鼠卵巢组织核转录因子核转位情况;采用反转录聚合酶链式反应和免疫印迹的方法检测大鼠卵巢组织的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基、氧化型低密度脂蛋白、Toll样受体-4的基因和蛋白表达.rn 结果：实验结果表明槲皮素不仅可以降低PCOS胰岛素抵抗模型组大鼠的血胰岛素,还能减少核转录因子核转位,降低白介素-6、白介素-1β、肿瘤坏死因子炎性因子水平,对还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基、氧化型低密度脂蛋白、Toll样受体-4的基因和蛋白表达有抑制作用;可以升高胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化、胰岛素受体底物-2的基因和蛋白表达.大鼠性周期恢复率58.33％.rn 结论：TLR/NF-κB信号通路参与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的形成;槲皮素治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗有较好的疗效;其机制可能是通过抑制TLR/NF-κB信号通路,改善多囊卵巢胰岛素抵抗微环境炎症,从而逆转胰岛素抵抗;槲皮素是一个潜在的,对胰岛素抵抗有较好治疗效果的药物.