非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂6-萘甲酰基取代HEPT类似物的分子设计、合成及生物活性研究

摘要

艾滋病在全球范围的不断蔓延给人类构成了严重威胁,而目前已上市的药物难以将其治愈.因此,寻求有效治愈AIDS的药物备受各国药学工作者的青睐. 在抗HIV感染治疗药物中,非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)因其高效、低毒、高选择性等特点而倍受关注.随着分子模型、计算机辅助药物设计、X-晶体衍射等技术的进步,NNRTIs得到了迅速发展,至今已报道了30多类NNRTIs ,其中,1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)为发现较早且较为典型的两类. Buckheit等以C=O取代6-CH2,在N1-位引入环戊烯基甲基得到了化合物SJ3366,它对HIV-1和HIV-2均有很强的抑制作用.SJ3366为现今发现的唯一同时作用于HIV-1和HIV-2的NNRTIs,本论文基于Hopkin的理论假设和3D-QSAR研究,以SJ3366为先导化合物,6-位以萘甲酰基取代,1-位以烷基、不饱和烃基等取代,设计并合成了一系列含萘甲酰基取代的HEPT类衍生物,以期找到高效、低毒的抗HIV-1 RT抑制剂,其中生物活性正在测试中.