慢性低氧增强TRPM8对SOCE引起肺血管收缩的舒张作用

摘要

目的:探讨瞬时感受器阳离子通道M8型(TRPM8)的激活对钙池操纵性钙内流(SOCE)介导的肺血管收缩的舒张作用.rn 方法:清洁级雄性SD大鼠随机分为2组,正常对照组(CON组)和慢性低氧组(CH组),CH组大鼠饲养于氧分压为9.5％～10.5％的密封有机玻璃箱内3W.观察TRPM8激动剂对正常和CH肺高压模型大鼠肺动脉(PAs)收缩效应的作用.rn 结果:①TRPM8特异性激动剂icilin(0.1～100μmol.L-1)对SOCE特异性激动剂环匹阿尼酸(CPA,10μmol.L-1)诱发的正常和CH大鼠PAs收缩效应呈剂量依赖性舒张,对CON组和CH组的最大抑制率分别为-98.5％±11,6％和-113,2％±5.3％,EC5o分别为(6.17±1.04)μmol.L-1、(7.9±0.8)μmol.L-1,P＜0.01);提示:icilin可能通过阻断SOCE舒张PAs,CH组抑制率明显增加.②SOCE特异性抑制剂Gd3+阻断CPA诱发的大鼠PAs收缩效应后,icilin无进一步抑制作用;改变抑制剂的给药顺序,先加入icilin阻断CPA诱发的大鼠PAs收缩效应后,再加入Gd3+会产生进一步舒张作用;提示:icilin的舒张作用包含在Gd3+的作用里.rn 结论:慢性低氧预处理可使SOLE所介导的PAs收缩作用增强，icilin抑制SOLE所产生的舒张作用也相应增强。表明TRPM8通道的激活，能够部分阻断SOLE介导的PAs收缩，从而产生治疗肺高压的作用。