吴茱萸致动物肝损伤潜在血清酶学生物标志物的研究

摘要

目的:探索潜在酶学生物标志物α-谷胱甘肽S转移酶(α-glutathione-S-transferase,α-GST)、精氨酸酶Ⅰ(Arginase Ⅰ,ArgⅠ)、谷胱苷肽脱氢酶(Glutamic dehydrogenase,GLDH)和嘌呤核苷磷酸酶(purine nucleoside phosphorlyase,PNP)作为吴茱萸致动物肝损伤早期敏感指标的可能性.rn 方法:取KM小鼠,随机分为吴茱萸组和正常组,分别灌胃给予30 g生药·kg-1·d或等体积蒸馏水,连续给药28天.取Wistar大鼠，随机分为吴茱英组和正常组，分别灌胃给予20 g生药·kg-1·d或等体积蒸馏水，连续给药28天。于给药后不同时间点取血及肝组织。全自动生化分析仪检测动物血清生化指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT )、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TB)含量，ELISA法检测血清中ArgⅠ、α-GST, GLDH和PNP含量。光镜观察肝组织病理形态学变化。rn 结果:小鼠实验中，与同时间点对照组相比，吴茱英组ALT于给药21, 28天显著性升高(p<0.05或0.01)，肝组织形态学显示有少数动物的肝细胞坏死。吴茱英组血清生物标志物a-GST, Arg I和PNP于7天起明显升高，GLDH于14天起明显升高(p<0.05或0.01)，均持续至28天。大鼠实验中，与同时间点对照组相比，吴茱英组常规生化指标均无明显变化，肝组织形态学显示少数动物见肝细胞坏死，吴茱英组血清生物标志物Arg I、GLDH和 PNP 7天起明显升高，a-GST于14天起明显升高(p<0.05或0.01) )，均持续至28天。与对应时间点的正常组比较，吴茱英组大、小鼠的Arg I和PNP均于第7天起明显升高，小鼠a-GST升高时间早于大鼠，而GLDH升高时间晚于大鼠，显示出有一定的动物种属差异，但均早于常规生化与病理学变化。rn 结论:血清a-GST, ArgI、GLDH和PNP4项指标的变化具有敏感性和早期性。在临床上，检测上述生物标志物指标，同时结合常规生化指标，可早期监测和诊断吴茱英引起的潜在肝损伤，为临床安全用药提供实验依据。