通窍活血汤对脑缺血模型大鼠血脑屏障通透性及相关蛋白表达的影响

摘要

目的:探讨通窍活血汤(TQHXD)对脑缺血模型大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性及对BBB相关蛋白表达的影响.rn 方法:大脑中动脉阻塞法(MCAO)建立局灶性脑缺血损伤大鼠模型;HE法观察TQHXD对脑缺血损伤大鼠BBB组织病理变化;透射电镜观察TQHXD对脑缺血损伤大鼠海马神经元及半球额顶区皮质BBB的超微结构的影响;Western Blotting法检测TQHXD对脑缺血损伤大鼠BBB上紧密连接蛋白(ZO-1,Occludin,Claudin-5)、水通道蛋白4(AQP-4)和基质金属酶蛋白-9 (MMP-9)的表达水平的影响.rn 结果:HE染色结果显示，TQHXD各剂量可显著改善大鼠缺血侧脑神经元细胞核固缩、血管内皮细胞受损，梗死灶中央的充血等状态。透射电镜结果显示TQHXD各剂量组治疗后神经元细胞核较完整，少数粗面内质网轻度扩张，线粒体轻度空泡化，神经元的损伤情况较模型组大鼠有明显的改善作用。透射电镜观察显示，TQHXD各剂量可减少紧密连接的开放。Western Blotting法结果显示:TQHXD各剂量组均可抑制脑缺血大鼠ZO-1，OccludinClaudin-5表达的下降，抑制AQP-4蛋白、MMP-9表达量的增加。rn 结论:TQHXD能减轻缺血侧海马神经元细胞的损伤程度，对脑缺血模型大鼠海马区神经元具有一定保护作用。提示TQHXD可通过减少脑缺血大鼠BBB上紧密连接的开放，抑制BBB通透性的增加，从而减轻水肿带来的神经元的损伤。该作用可能与TQHXD上调ZO-1,Occludin,Claudin-5蛋白表达水平，下调AQP-4,MMP-9蛋白表达水平有关。