全基因组关联研究证实LincRNA基因外显子区遗传变异与中国人群胰腺癌遗传易感性相关

摘要

本文鉴定了新的与中国人群胰腺癌易感性相关的遗传变异,并阐明其潜在的分子作用机制.利用胰腺癌全基因组关联研究数据,筛选出10-6＜P＜10-5(P≤10-6的SNP的验证结果已发表)的47个SNPs进行后续两个阶段的独立验证.全基因组关联研究包含981例胰腺癌患者和1991例正常对照,两个阶段的独立验证包含2869例胰腺癌患者和3207例正常对照.运用生物化学、分子生物学、细胞学等手段,对与胰腺癌易感性相关的SNP及其基因进行生物学功能研究以阐明其作用机理.结果表明，LincRNA可能作为一种肿瘤抑癌基因在胰腺癌的发生发展中发挥重要的作用，而位于其外显子区的遗传变异rs2222则可能通过某些精细而复杂调节机制来影响其表达，进而修饰个体胰腺癌的遗传易感性。这些研究结果对于阐明胰腺癌病因、鉴定高危个体、进行早期诊断和早期干预具有重要意义和应用价值。