定心方上调ApoE基因敲除小鼠PTEN表达抑制动脉粥样硬化形成的研究

摘要

目的:探讨人第十号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)在动脉粥样硬化(AS)病变形成中的作用,以及定心方(DXR)抗ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠AS病变的可能机制.rn 方法:将50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组,辛伐他汀组,DXR低、中、高剂量组,另取10只野生型C57/BL6J作为空白对照组.ApoE-/-小鼠给予高脂饮食,并按分组情况分别给予DXR低、中、高组9.25 mg·(kg·d)-1、18.59 mg·(kg·d)-1、37.18 mg·(kg·d)-1DXR药液灌胃,辛伐他汀组灌服辛伐他汀5 mg·(kg·d)-1.第16周后处死,HE染色观察主动脉斑块面积,检测小鼠血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇酯(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇酯(HDL-C),以及血清中丙二醛(MDA)、总超氧歧化酶(T-S0D)、谷胱甘肽转移酶(GSH-PX)、总抗氧化能力(T-AOC)水平.采用western blot法检测胸主动脉PTEN表达.rn 结果:与空白对照组比较,模型组小鼠TG、TC、LDL-C、MDA显著升高(P＜0.05),而HDL-C、T-SOD、GSH-PX、T-AOC、PTEN水平明显降低(P＜0.05).DXR中、高剂量组能显著降低ApoE/小鼠血脂水平(P＜0.05),升高T-SOD、GSH-PX、T-AOC水平,下调MDA水平(P＜0.05),且能够上调ApoE-/-小鼠主动脉PTEN表达水平(P＜0.05).DXR低、中、高剂量组斑块面积较模型组显著降低(P＜0.05).rn 结论:PTEN参与了AS发展,其机制可能与氧化应激机制有关.DXR可通过调节ApoE--小鼠血脂代谢和氧化应激相关指标水平,及上调PTEN表达,进而抑制ApoE-/-小鼠AS的发生发展.