乙型肝炎病毒基因型与乙型肝炎病毒相关性肝癌的关系

摘要

目的:研究乙肝病毒基因型与肝癌相关性的病毒分子学基础及福建省HCC患者基因型。方法:应用PCR-RFLP法或测序法测定回顾性随机配对的124例HBsAg阳性的HCC患者和124例慢性HBV感染者的HBV基因型;比较HCC患者中不同HBV基因型的临床资料和HBV的HBx、Enh2与Bcp基因序列的变异。结果:[1]慢性HBV感染者中HBV基因型B型占62.1﹪,C型占37.9﹪,HCC患者中基因B型占41.5﹪,C型占58.5﹪,未见其他基因型;[2]基因8、C型的HCC患者平均年龄均在50岁左右。在≤35岁的HCC患者,感染的HBV以B型为主;在36-50岁组中,C型比例明显大于B型;而在50岁以上组中二者无明显差别;[3]临床方面,感染HBV基因8型HCC患者的血清总胆红素水平高于C型(56.3±79.5 vs 23.7±18.3,P=0.015);感染C型者e抗原的阳性率高于B型(34.1﹪ vs 9.74﹪,P=0.024);所有发生肝外转移的HCC患者的HBV基因型均为B型。[4]在整个HBx、Enh2与Bcp区,基因8、C型HBV株在氨基酸水平上变异无明显差别。70.O﹪基因B型和96.2﹪C型HBV株发生nt1762/1764的双位点变异。此外,在反式激活区和增强子Ⅱ区,C型HBV的基因变异明显,C型HBV株共有64个氨基酸发生热点变异,而8型HBV株仅有23个氨基酸发生热点变异。结论:[1]福建省HCC患者感染的HBV基因型以C型为主;[2]C型HBV株在反式激活区的基因变异较大,这可能与感染C型乙肝病毒株者更易发生HCC有关;[3]感染基因B型的HBV的HCC患者较易发生肝外转移的现象值得进一步探讨。