拉米夫定、阿德福韦酯治疗前后HBV P基因序列的演变

摘要

目的:对比研究对拉米夫定和阿德福韦酯耐药的同一慢性乙肝患者应用拉米夫定和阿德福韦酯治疗前后HBV株的基因型和P基因结构变化。方法:一步法扩增治疗前、拉米夫定治疗后1年、阿德福韦酯治疗后1年患者HBV株P基因,随机挑选5个克隆进行测序,分析核苷酸和氨基酸的变化。结果:治疗前和阿德福韦酯治疗1年后血清所有克隆的HBV均为8基因型,拉米夫定治疗1年后血清所有克隆的HBV均为c基因型。拉米夫定治疗后1年80的克隆发生rtM2041变异,并伴随rtI91L、rtS256C双突变,此外还有10个氨基酸发生变异。阿德福韦酯治疗1年后,所有克隆的HBV均转为YMDD野生株,spacer domain区发生27~183个核苷酸大片段缺失,同时有21个氨基酸发生变异,未见rtN236T等相关变异;与治疗前的序列对比,有15个氨基酸发生替代。结论:核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝过程中,HBV可能发生基因型转换;spacer domain区大片段核苷酸缺失可能与HBV对阿德福韦酯耐药相关。