'瘀热'病机理论在酒精性肝病研究中的实践与发展

摘要

酒精中毒是当今世界一大公害。近年来,随着我国人民生活水平的提高和饮酒人群的增加,酒精性肝病(ALD)已经成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。中医药对ALD防治研究起步较晚,其证候分布规律至今尚未揭示,稳定可靠的动物模型尚未建立,成为制约中医药防治ALD研究深入的"瓶颈"。 课题组在古籍和文献研究的基础上,首倡从"瘀热"论治ALD.并应用临床流行病学的研究方法,对745例ALD患者进行中医证候病理要素调查,初步总结ALD患者的辨证分型规律,提出"湿热瘀血为患"是ALD的基本病机,"清肝活血"是治疗ALD的基本法则.120例患者RCT研究证实其代表方"清肝活血方"对ALD的总缓解率为73％,总有效率95％,并得到了部分组织学的证据。 课题组建立了ALD大鼠模型和酒精性肝纤维化(AF)大鼠复合模型的制备方法,动态病理和生化检测证实该两种模型符合ALD、AF的病理特点。研究证实清肝活血法可以通过保护肝细胞功能、调节免疫、抑制炎症反应、加快乙醇体内代谢、抑制肝纤维化发生发展等途径发挥对ALD的防治作用。进一步的研究还发现,清肝活血法可以阻止体外培养大鼠HSC的增殖和胶原合成,阻止乙醛刺激肝细胞条件培养液诱导HSC的活化和胶原合成；促进模型大鼠体内活化HSC的凋亡,诱导间质细胞Bax、Fas、Fasl等凋亡蛋白表达,发挥抗肝纤维化作用。对KC-内毒素级联反应信号蛋白的干预研究证实"清肝"方药和"活血"方药在KC膜受体CD14、TLR4、ERK1/2磷酸化和效应因子NF-kB、TNF-a和AP-1等环节具有不同的作用靶点。呈现协同或拮抗作用。 课题组创造性地提出了基于临床流行病学和临床有效性证据的ALD"瘀热"病机学说,建立了底物消化法检测肝组织ADH活性,TUNEL-α-SMA双标记染色检测肝组织HSC凋亡等国内首创技术。项目的完成对丰富ALD中医病机学说,提高中医药防治ALD的学术水平起到了关键作用。 课题组共申请国家发明专利1项,获教育部高等学校科技进步二等奖和上海市科技进步三等奖各1项,发表学术论文40篇,其中SCI收录3篇,Medline收录11篇,他引89次。举办国家级培训班3次。该成果在上海曙光医院、岳阳医院,南京中医药大学泰州医院、昆山医院,安徽东至医院,江苏张家港中医院等应用,取得显著经济和社会效益。