替米沙坦对血管紧张素Ⅱ所致血管内皮细胞游离钙离子的抑制作用

摘要

目的：探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对细胞钙库的应激效应及替米沙坦对此的拮抗作用.rn 方法：预防性实验分：正常对照组、AngⅡ0.1μmol·L-1组和替米沙坦60,300和1000μg·L-1预处理组;治疗性实验分为：正常对照组、AngⅡ0.1μmol·L-1组和AngⅡ+替米沙坦60,300和1000μg·L-1组.分别检测各组试验前胞内钙离子浓度,记为0h.体外培养的人大动脉血管内皮细胞预防性给予替米沙坦60,300和1000μg·L-1培育30min后,加入AngⅡ0.1μmol·L-1;或AngⅡ0.1μmol·L-1培育30min后,再加入替米沙坦60,300和1000μg·L-1,分别于共同作用0.5,2,8和24h采用激光共聚焦扫描显微镜成像法检测胞浆游离钙离子浓度.rn 结果：预防性实验：与正常对照组相比,替米沙坦60,300和1000μg·L-1作用细胞30min对胞浆游离钙离子浓度无明显影响;加入AngⅡ0.1μmol·L-1后,胞浆游离钙离子浓度立即(0h)显著升高,均显著高于正常对照组(P＜0.05),但显著低于AngⅡ组,并且替米沙坦预处理浓度越高抑制作用越强(P＜0.05).作用时间对此无影响.治疗性实验：AngⅡ0.1μmol·L-1先诱导30min后,再加入替米沙坦60μg·L-1对升高的胞浆游离钙离子浓度无抑制作用;替米沙坦300μg·L-1作用2h、或替米沙坦1000μg·L-1作用0.5h才显示其抑制作用(P＜0.05),但均显著高于同一时间点的正常对照组.替米沙坦的作用时间对此无影响.rn 结论：AngⅡ能诱导内质网钙库向胞浆释放游离钙离子,而替米沙坦能有效拮抗AngⅡ对内质网的应激作用及促使胞浆游离钙离子重新被内质网重吸收.预防性的提前给予替米沙坦的拮抗作用较治疗性给予的拮抗作用显著.