蜕皮甾酮在Caco-2细胞模型中的摄取、跨膜转运及外排研究

摘要

目的 以Caco-2细胞单层膜研究蜕皮甾酮（EDS）的细胞摄取、转运及外排特性。方法 采用普通Caco-2细胞模型、表达活性CYP3A4酶的Caco-2细胞模型、P-gp表达抑制的Caco-2细胞模型，分别从AP→BL和BL→AP方向研究EDS的摄取、跨膜转运及外排规律。结果 EDS在3种模型中的表观渗透系数（Papp）在0.1×10-6～1×10-6cm/s之间，药物吸收情况为1％～10％；在4h的实验过程中，4种浓度EDS的ER值均小于1.5；当Caco-2细胞模型的P-gp表达被抑制后，EDS的吸收有一定增加，但不超过1.7倍。结论 EDS主要以被动扩散的方式被细胞摄取和转运，其跨膜转运特性未受到CYP3A4-介导的机制的影响；EDS有可能是P-gp的底物。