18F标记苯乙烯基吡啶衍生物的合成与初步评价

摘要

目的：放化合成18F-AVYG，初步评价其脂水分配系数、正常小鼠体内分布。rn 实验：以对甲苯磺酰氧基(OTs)为前体化合物的离去基团，通过[18F]F-亲核取代反应进行标记，经固相萃取C18小柱和半制备HPLC分离纯化，制备18F-AVYG。以正辛醇和磷酸缓冲液(0.02M，pH=7.4)为分配体系测定脂水分配系数，各组正常小鼠分别在尾静脉给药后不同时间点处死，测定各器官注射百分剂量率(%ID/g)，以得到正常小鼠体内分布情况。rn 结果与讨论：18F-AVYG的合成包括18F-K222/K2CO3/MeCN/H2O溶液制备、无水18F-K222/K2CO3制备、18F标记反应、脱除BOC保护、中和余酸、C18小柱粗分离、半制备HPLC纯化、18-AVYG富集等过程，以[18F]F-上QMA小柱为起始，18F-AVYG合成时间170min，标记率62%，保留时间12min(Eclipse XDB-C18，Zorbax,5μm，9.4×250mm,55%CH3CN／45%20mM aqueous NH40Ac,flow rate4mL/min)，放化产率11%（未衰减校正），放化纯>95%。18F-AVYG脂水分配系数LogP=1.50，为亲脂性化合物。正常小鼠体内分布结果表明，18F-AVYG在注射5min肝肾摄取分别为31.30%ID/g和17.27%ID/g，分别为血摄取的7.31和4.04倍，表明体内吸收迅速，与一般药物经肾脏代谢一致；在注射5min血和脑摄取分别为4.28%ID/g和6.10%ID/g，60min为2.76%ID/g和1.81%ID/g，脑／血比分别为1.43和0.66，5min和60min脑摄取比为3.39，初始脑摄取较高，清除较快；在骨中初始摄取较低，但随着时间延长不断升高，120min骨摄取值达到5min的约2.5倍，说明该化合物可能在体内发生脱氟现象。rn 结论：合成的18F-AVYG为亲脂性化合物，通过肝脏和肾脏代谢，初设脑摄取较高，清除较快，但是否特异性摄取仍需进一步验证，而体内脱氟现象可能影响其作为AD显像药物的应用。