脑微血管内皮细胞上有机阴离子转运多肽2对丙戊酸钠转运的研究

摘要

目的以体外培养的鼠脑微血管内皮细胞(brainmicrovascularendothelial cells，BMECs)作为BBB的体外模型，研究有机阴离子转运多肽2(Organic Anion Transporting Polypeptides，Oatp2)对常用广谱抗癫痫药物(anti-epileptic drugs，AEDs)丙戊酸钠(valproate，VPA)的转运。方法 (1)脑片贴块法培养BMECs：(2)研究VPA浓度(10pg／ha、30pg／ml、50ug／ml、100pg／ml、200g／ml)及孵育时间(2 min、10 min、20 min、30 min、60 min)对BMECs吸收VPA的影响；(3)化合物蓄积实验对比Oatp2+／Oatp2-细胞(BMECs／成纤维细胞)对VPA的吸收差异；(4)流出实验研究Oatp2抑制剂(高浓度地高辛)对VPA吸收的影响。结果(1)BMECs对VPA的吸收以时间依赖和浓度依赖的方式进行；(2)Oatp2+细胞(BMECs，3．870±0．170gg／μg protein)对VPA的吸收较Oatp2-细胞(成纤维细胞：0．952±0．162μg／ug protein)明显为高(P<0.01)；(3)Oatp2抑制剂可显著抑制BMECs对VPA的吸收(0．888±0．284μg／μg protein，P<0.01)：结论BMECs上Oatp2可介导VPA向细胞内的转运，Oatp2的表达变化将影响VPA的脑内浓度。