基于代谢组学多元数据分析的赤芍治疗ANIT诱导大鼠淤胆型肝炎的作用机制研究

摘要

目的:明确赤芍对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠淤胆型肝炎的改善作用,并采用代谢组学的方法阐释赤芍改善淤胆型肝炎的作用机制.rn 方法:本研究考察赤芍对淤胆型肝炎相关血清指标与肝组织的改善作用,并采用UHPLC-Q-TOF,筛析赤芍改善淤胆型肝炎的特征代谢标志物,明确其作用的主要通路,进一步整合通路分析结果,阐明赤芍在治疗淤胆型肝炎中的作用网络.rn 结果:大剂量赤芍可显著降低ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、ALP与γ-GT血清相关指标,并减轻肝组织损伤.代谢组学结果表明,大剂量赤芍的治疗效果主要与胆汁酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸酸、L(D)-精氨酸、L-色氨酸等特征代谢标志物的调节相关.KEGG通路分析提示,其作用机制与胆汁酸的分泌和氨基酸的代谢通路有密切的关系.特征代谢标志物的聚类情况结果显示,大剂量赤芍与正常组大鼠的特征标志物变化规律更接近,而中剂量赤芍、低剂量赤芍与ANIT组间特征标志物的变化规律更接近,提示大剂量赤芍的作用效应更倾向于正常组代谢特征的变化,而中低剂量赤芍作用效应则无高剂量明显.rn 结论:赤芍可有效缓解ANIT所致的大鼠淤胆型肝炎,其作用机制与改善胆汁酸分泌和氨基酸代谢等代谢途径有关.