注射用灯盏花素安全药理学研究

摘要

目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用.rn 方法:24只Beagle犬雌雄各半,分别按体重随机分为10、30、90mg/kg和溶媒对照组,每组6只动物,微量注射泵静脉缓慢推注供试品,清醒状态下平行测定动物给药前和给药后2min、30min、1hr、2hr及4hr的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80只雌雄各半,其中40只按体重随机分为10、100、500mg/kg和溶媒对照组,分别尾静脉给予不同剂量注射用灯盏花素后观察动物机体协调能力;另外40只同样分组测定给药后不同时间点的小鼠自发活动次数.rn 结果:Beagle犬高剂量组6只动物给药开始2-5min均出现流涎或间歇性干呕等反应，其中003#见呕吐反应;中剂量组6只动物给药开始后出现干呕动作或流涎，其中013#在7min时呕吐，所有动物给药结束即恢复正常:溶媒对照组和低剂量组动物给药后4hr内均未观察到明显异常反应。相同时间点各剂量组与溶媒对照组以及与给药前自身比较发现，Beagle犬心电指标、体温、收缩压、舒张压和平均动脉压均有一定程度的波动，但未见统计学差异(P>0.05 ) 。ICR小鼠给药后高剂量组出现闭眼和运动减少等反应，1 hr左右恢复正常;与溶媒对照组比较，各组动物协调功能没有统计学差异(P>0.05)，高剂量组雌雄小鼠给予受试物后2min和30min自发活动次数均有下降的趋势，雌鼠给药后2min自发活动次数明显减少(P<0.05) 。rn 结论:在本试验条件下:单次静脉给予注射用灯盏花素对Beagl。犬的呼吸、心血管系统及体温无明显影响。ICR小鼠单次给予注射用灯盏花素对小鼠协调功能无明显影响，500mg/kg注射用灯盏花素后雌性小鼠在2min时会产生一过性的轻度躯体运动障碍或中枢抑制作用。