重组人内皮抑素恩度(Endostar)对裸鼠结肠癌移植瘤淋巴管新生、淋巴结转移的抑制作用及机制

摘要

目的：探讨重组人内皮抑素恩度(Endostar)对裸鼠结肠癌移植瘤淋巴管新生、淋巴结转移的抑制作用，及其对肿瘤细胞VEGF-C，VEGF-D表达的影响。rn 方法：将人结肠癌SW620细胞株接种于BALB/c-nu雄性裸鼠，建立动物模型。随机把裸鼠分为五组，每组10只：(1)对照组(生理盐水组)；(2)氟尿嘧啶组(5-Fu)；(3)单用恩度组；(4)小剂量恩度(10mg／kg)+氟尿嘧啶组；(5)大剂量思度(20mg／kg)+氟尿嘧啶组。治疗4周后，处死裸鼠。观察裸鼠体重、肿瘤大小、淋巴结转移情况；以LYVE-1作为淋巴管标记物，检测肿瘤组织中淋巴管的密度变化；采用免疫组织化学法和Westem blot法检测肿瘤细胞VEGF-C，D的表达。rn 结果：(1)氟尿嘧啶组裸鼠体重较其余各组明显减少(P<0．05)，其余四组裸鼠体重之间比较差异没有统计学意义(P>0．05)；(2)生理盐水组肿瘤体积和质量分别与氟尿嘧啶组、恩度组、小剂量恩度联合氟尿嘧啶组和大剂量恩度联合氟尿嘧啶组之间两两比较差异有统计学意义(P<0．05)，而后四组之间两两比较差异没有统计学意义(P>0．05)；(3)大剂量恩度联合氟尿嘧啶组、小剂量恩度联合氟尿嘧啶组、恩度组、氟尿嘧啶组、生理盐水组淋巴结转移率依次为0％(0/10)、10％(1/10)、10％(1/10)、70％(7/10)、80％(8/10)(P=0．000)，淋巴管密度依次为6．50±1．05、7．17±0．75、7．17±0．75、14．33±0.82、14．83±0．98(P=0．000)；(4)免疫组织化学法和Westcrn blot法检测显示，恩度组、小剂量恩度联合氟尿嘧啶组和大剂量恩度联合氟尿嘧啶组VEGF—C、VEGF-D蛋白表达水平较生理盐水组和氟尿嘧啶组降低，而VEGF-C、VEGF-D表达的抑制程度与恩度的剂量无关。rn 结论：恩度通过降低结直肠癌VEGF-C，D的表达而抑制淋巴管的新生，从而减少肿瘤向淋巴结的转移几率。同时，恩度还可以减轻传统化疗药的毒副作用，有望成为结直肠癌靶向治疗的理想药物。