CTC检测技术及其免疫逃逸机制进展

摘要

远处转移是恶性肿瘤的主要致死原因。目前的研究发现肿瘤细胞发生上皮．间质转化可以增加肿瘤细胞侵犯血管、转移和抗凋亡的能力，是肿瘤发现远处转移的重要步骤。循环肿瘤细胞(circulating tumorcells)是进入血液循环中的具有高转移潜能的肿瘤细胞。目前己在肺癌，乳腺癌等多种实体肿瘤中报道CTC数量与患者的预后存在明显的负相关性，且FDA己批准将CTC数量作为肺癌及乳腺癌的检测指标。目前各种CTC富集技术基本上是基于以下三种原理：免疫捕获、细胞大小、其他特征的识别（如细胞密度、电荷、形变能力等），前两种是目前应用较多的方法。富集后对其中的CTC进行鉴定，目前主要通过免疫荧光、荧光定量PCR、FISH等分子方法检测某个或某些生物标志物而实现。CTC从肿瘤局部进入循环系统后面临机体多重因素的打击，包括离开原发灶引起的失巢凋亡，血流的剪切力，大量免疫细胞的攻击等。在这些因素的作用下，大约只有千分之一的肿瘤细胞能存活下来进入转移至远处器官。目前认为CTC的免疫逃逸机制存在以下几个方面：1．一些CTC细胞具有肿瘤干细胞的特性，高表达干细胞基因，同时低表达MHC-I等分子，不易被化疗药物及免疫细胞识别杀伤；2．肿瘤病人中，DC细胞低表达TLR2/4，导致APC功能减弱，影响CTL及NK细胞的杀伤能力；CTC可以表达一些如CD47避免免疫细胞杀伤，还可以高表达FAS等诱导NK细胞凋亡；3．血小板在肿瘤细胞原位经历EMT过程，到在外周循环中形成CTC外壳保护其免受免疫细胞攻击，及促进其粘附于血管壁，并进一步穿过进入远处器官形成新的转移灶三个步骤中都起了关键性的作用。以上理论依据，为未来在研究如何克服肿瘤转移，逆转CTC的免疫耐受提供了新的思路。