活性维生素D在抗衰老和抗肿瘤中的作用机制研究

摘要

为了研究活性维生素D在抗衰老和抗肿瘤中的作用及其机制,通过使用正常饮食或高钙磷饮食喂养野生型和活性维生素D缺失[1α(OH)ase-/-]小鼠,正常饮食1α(OH)ase-/-小鼠皮下注射1,25(OH)2D3或高钙磷饮食喂养的1α(OH)ase-/-小鼠补充抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC),通过移植TM40D乳腺肿瘤细胞到小鼠皮下,建立小鼠移植瘤模型;并建立1α(OH)ase和p53或p16双基因敲除小鼠模型,利用组织病理学、细胞生物学和分子生物学的方法比较分析上述各组动物的表型差异和移植瘤的表型差异.结果证明了活性维生素D能够通过抑制氧化应激和DNA损伤，灭活p16和p53信号通路，促进细胞增殖，抑制细胞衰老，发挥延缓衰老的作用，活性维生素D能够通过抑制氧化应激和DNA损伤，下调原癌基因，上调抑癌基因，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞衰老，从而发挥抑制肿瘤形成和生长的作用。