超高效液相色谱四级杆飞行时间串联质谱法分析老年结直肠癌患者术前与术后血清代谢组学变化

摘要

目的：近四分之一的老年结直肠癌(Colorectal carcinoma, CRC)患者被确诊时,已是癌症晚期.在这种情况下,手术切除原发灶是提高五年生存率的最佳方法.不幸的是,近一半的患者在术后1-2年内被确诊为肿瘤复发. 因此,合理的术后监测至关重要.然而,目前的监测手段相对过时且缺乏特异性,有时并不能为及时且有针对性的治疗提供足够敏感、特异性的指导.本研究通过应用超高效液相色谱四级杆飞行时间串联质谱法(Ultra-performance liquid chromatography coupled with quadrupoletime-of-flight mass spectrometry, LTPLC-QTOF-MS)检测血清中小分子代谢物的变化，试图寻找老年CRC患者在不同时期表达的分子标志物，作为肿瘤术后监测指标。rn 方法：收集20名65岁以上健康志愿者(组3)和20名65岁以上CRC患者手术前(组1)、手术后1个月(组2)的血清样本。通过LTPLC-QTOF-MS检测，并经多元模式识别分析，确定在CRC中表达的可能分子标记物。rn 结果：与健康志愿者相比，CRC患者存在3组明显变化的分子标志物(p＜0.05).即:磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholines,PCs) ,溶血磷脂酰胆碱(Lysophosphatidylcholines,LPCs)与甘油二酯(diacylglycerols, DAGs)。其中，PCs和含有多不饱和脂肪酸的LPCs在CRC患者中显著下降，而含有饱和脂肪酸的LPCs和DAGs则有所上升。但这3组分子标志物在CRC患者术前与术后的血清中却无显著差别(p＞0.05)。rn 结论：1.CRC患者相比正常人存在显著的代谢异常;2.UPLC-QTOF-MS检测代谢组学的变化将可能成为诊断结直肠癌的工具，并将提高患者的预后。