雷帕霉素调控衰老果蝇中肠干细胞增殖延缓衰老

摘要

目的：组织特异干细胞分化和增殖调控机制的研究是研究器官和整个机体衰老调控机制的重要内容,也是研究肿瘤发生发展的关键问题.肠道平衡态的维持与机体的衰老密切相关.雷帕霉素是mTOR的抑制剂,使用适量的雷帕霉素可以明显的延长从线虫到小鼠等模式生物的寿命.以果蝇为模式研究雷帕霉素在衰老过程中对肠道平衡的调控机制.rn 方法：首先利用生存实验检测雷帕霉素对果蝇寿命的影响，再通过肠组织免疫荧光染色观察雷帕霉素对果蝇衰老中肠干细胞增殖的作用;用细菌培养的方式观测肠道微生物菌落。用Realtime-PCR,Westen-Blot、基因敲除等方法分析相关机制。rn 结果：在果蝇食物中添加雷帕霉素可以有效延长果蝇的寿命(9.5%半数寿命，10.6%最大寿命)，延缓衰老过程中肠道干细胞过度增殖和肠道微生物数的过度增长。同时发现衰老肠道中转录因子foxo,肤识别蛋白sc家族prgp-sc、抗氧化酶SOD等基因的表达水平发生改变。rn 结论：雷帕霉素延缓肠组织的衰老可能是通过相关的信号通路，抑制衰老过程中肠细胞内的各种损伤，维持肠干细胞合理的更新速度，抑制肠道微生物过度繁殖，从而调控肠道内平衡来实现的。