生物催化邻氯扁桃腈不对称合成R-邻氯扁桃酸

摘要

邻氯扁桃酸是一种具有广泛用途的药物中间体和精细化工产品,在医药生产、不对称合成、光学拆分等多个领域都有广泛的应用,其中(R)-邻氯扁桃酸可以合成新型安全高效的抗血小板聚集药物氯吡格雷.目前,在几种氯吡格雷的合成工艺路线中以先拆分后合成法效果最佳,所用起始原料为(R)-邻氯扁桃酸,后续的步骤都比较成熟,操作简便且收率较高,而且大幅度提高了最终产物的收率.由于邻氯扁桃酸的光学纯度直接影响氯吡格雷的产率,因此对手性邻氯扁桃酸合成研究至关重要.本文使用一株粪产碱杆菌突变株Alcaligenes faecalis ZJUTB10,以邻氯扁桃腈为底物,催化转化得到手性邻氯扁桃酸.建立了邻氯扁桃酸的分析方法及其手性分析方法,其最佳转化缓冲液体系为pH8.0的磷酸缓冲液,温度35℃采用静息细胞5mg/ml,由于底物微溶于水相,因此采用0.2%底物量,转化6 小时,转化率可达到90%,R 型对映体e.e.值达60%.