白藜芦醇改善高脂高糖饮食诱导的大鼠血管老化及机制研究

摘要

目的：探讨白藜芦醇是否具有改善高脂高糖喂养诱导的大鼠血管衰老的作用及其可能的机制.rn 方法：45只雄性Wistar大鼠分为五组：正常组(CON，喂饲正常饲料)、高脂高糖实验组(HFD，喂饲高脂高糖饲料)、白藜芦醇低(HR1)、中(HR2)、高(HR3)剂量组(喂饲高脂高糖饲料同时灌胃给予50、100、150 mg/kg·bw白藜芦醇)，实验时间100天。实验结束后，每组取3只大鼠灌流固定后取主动脉β-半乳糖苷酶染色24小时用于检测血管衰老状况：其余各组大鼠断头处死，分离血清测定血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC);取主动脉约1cm冰冻切片后采用DHE荧光探针测定ROS水平;剩余血管液氮速冻后-80°保存，Western blot法测定沉默信息调节因子(Silent information regulator2/sirtuin 1，SIRT1)和NADPH氧化酶P47亚基蛋白表达水平。rn 结果：HFD组大鼠体重、Glu、TC、TG水平高于CON组，白藜芦醇干预能不同程度的降低以上指标的水平;HFD组大鼠血清中SOD、CAT和TAOC水平低于正常组，白藜芦醇干预能够增加以上指标的水平;β-半乳糖苷酶染色结果：HFD组大鼠主动脉出现蓝色颗粒，HR1、HR2组不同程度的减少主动脉蓝色颗粒的表达;主动脉ROS测定结果：HFD>HR3>HR1>CON>HR2，HFD与CON比，P<0.05，HR1、HR2与HFD比，P<0.05;HFD组血管NADPH氧化酶P47亚基蛋白表达升高、白藜芦醇降低高脂高糖饮食诱导的血管NADPH氧化酶P47亚基的蛋白表达的升高，升高高脂高糖诱导的SIRT1蛋白水平的下降.rn 结论：①白藜芦醇具有改善血管衰老的作用;②白藜芦醇改善血管衰老可能机制是降低NADPH氧化酶亚基p47蛋白表达从而减少ROS产生;③白藜芦醇升高SIRT1蛋白水平，SIRT1和P47之间可能存在调节作用。