内毒素诱导血管内皮细胞损伤的机理研究

摘要

本文将结合近年来我们科室基础和临床研究结果，分析和探讨水通道蛋白、Caveolin以及内皮细胞微粒与内毒素性血管内皮细胞损伤的关系。结果表明：1.内毒素导致大鼠肺组织AQP-1和AQP-5表达明显下降，且肺组织和细胞含水量增加,上调AQP-1表达能部分缓解烧伤后组织水肿状况。应用AQP-1 SiRNA抑制血管内皮细胞AQP-1表达之后，同时也能抑制ENac和Na+，K+-ATPase的表达。VE-cadherein表达也明显降低。提示AQP-1不仅与细胞膜水移动有关,而且可能通过调控ENaC和Na+，K+-ATPase功能，改变细胞膜水通透性而影响组织水肿形成和消退，并且AQP-1与细胞粘附连接有密切相关性，参与了内毒素损伤后细胞间裂隙形成的过程.2 .LPS致大鼠急性肺损伤的研究中也发现，LPS可通过下调肺组织csveolin-1蛋白的表达致肺水肿。采用大鼠肺部局部注射“脂质体-siRNA”混合物的方法行体内RNAi.发现肺血管通透性性增加,肺部影像学和肺组织干-湿比检测均表明肺组织含水量显著增加。研究结果表明感染后肺水肿与caveolin的结构和功能异常有一定的关系。3.烧伤患者EMPs水平明显增加。代表活化内皮细胞的可诱导标志(CD144、CD54和CD62E)的E肝s水平升高可出现在烧伤早期和感染期，而代表内皮细胞凋亡的结构性标志(CD31和CD51)的EMPs主要在烧伤感染期出现。因此,我们设想烧伤或感染引起血管内皮细胞损伤的另一途径,即烧伤或感染产生EMPs,随血流作用于远隔部位血管内皮细胞，造成内皮细胞屏障功能障碍。