肠道菌群影响大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴对应激的反应

摘要

为验证固有菌群可能影响神经系统的发展，本文通过对比无菌、无特殊病原体及限菌三种大鼠研究了下丘脑-丘脑-肾上腺素轴(HPA)对应激的反应。除此之外，行为分析亦在观察范围之内。无菌大鼠对束缚应激反应时血浆中肾上腺皮质激素和皮质酮的升高程度基本上较无特殊病原体大鼠高。无菌大鼠HPA对应激的夸张反应与应用婴儿双歧杆菌大鼠则正好相反。与此相反，与致病性大肠杆菌的单一联系，而不是与由于缺乏易位片段的受体基因产生的突变菌株的联系，如此提高了其对应激的反应性。重要的是，用无特殊病原体大鼠排泄物在早期的重构，而不是稍晚时期所施加的重构，部分纠正了无菌大鼠HPA反应性的增强。这样提示了早期发展阶段的菌群暴露是HPA系统对抑制性神经调控完全敏感所必需的。行为分析则提示无菌大鼠比再造无特殊病原体排泄物的大鼠更焦虑。这些结果最终支持暴露于肠道菌群可能是调节HPA应激反应发展的出生后环境决定因素。同时暗示了随着出生后菌群集群现象的胃肠道连续活动会对与焦虑相关的行为产生长远的影响。