携带人癌胚抗原(576-669段)和热休克蛋白70样分子融合基因的重组腺病毒治疗肿瘤的实验研究

摘要

本文的前期研究发现,含有癌胚抗原CEA576-669段和全长的Hsp70L1蛋白的融合蛋白能够有效地诱导CEA抗原特异性CTL的产生和Th1免疫应答反应,因此可以用于CEA阳性肿瘤的治疗.鉴于Hsp70L1蛋白是胞内天然表达的分子,并且肿瘤抗原主要通过抗原的胞内途径进行加工呈递,因此我们通过同源重组方法构建了携带特异性肿瘤抗原CEA576-669和Hsp70L1融合基因的腺病毒载体(AdCEA576-669hsp70L1),并利用此重组腺病毒载体转染人树突状细胞(dendritic cell,DC)和外周血单个核细胞(peripheral blood monoclear cell,PBMC),观察AdCEAhsp70L1修饰的树突状细胞(AdCEA576-669hsp70L1-DC)的表型特点、功能状态以及诱导CEA特异性CTL的活性,以及AdCEA576-669hsp70L1修饰的PBMC(AdCEA576-669hsp70L1-PBMC)对肿瘤细胞的杀伤活性.研究证明,AdCEA576-669hsp70L1-DC具有成熟DC的表性特征和功能,可以有效诱导针对CEA576-669抗原特异性的杀伤性T细胞生成,后者能够有效的杀伤CEA+肿瘤细胞.此外,AdCEA576-669hsp70L1-PBMC能够有效地杀伤多种肿瘤细胞,其中NK细胞的活性明显增强.因此,AdCEA576-669hsp70L1-DC或者AdCEA576-669hsp70L1体内直接应用可以作为治疗性疫苗,应用于CEA+或者多种肿瘤的治疗.