L型PML-RARα融合基因不同异构体对维甲酸的敏感性及其机制探讨

摘要

选择性剪接与人类疾病密切相关，在急性早幼粒白血病中，L型PML-RARα融合基因也经历了这一过程，分别形成E5(+)E6(+)（第5外显子和第6外显子均存在），E5(—)E6(+)（第5外显子缺失）和E5(-)E6(—)（第5外显子和第6外显子均缺失）三种不同的剪接异构体。本研究从PML-RAR仅融合基因不同剪接体与急性早幼粒白血病( APL)患者预后关系这一临床探讨入手，进而在具有此三种剪接体的NB4细胞水平验证临床实验结论，再通过外源基因转入实验证实PML-RARαL型融合基因不同选择性剪接体可影响细胞对维甲酸诱导分化的敏感性，并从亚细胞定位及分化的角度探讨其分子机理。