重组人表皮生长因子对MODS小鼠预后的影响

摘要

目的：研究重组人表皮生长因子(recombinant human epidermalgrowth factor，rhEGF)对多脏器功能障碍综合征小鼠预后的影响。方法：采用硫代乙酰胺(thioacetamide，TAA)2000mg/kg单次腹腔注射建立单相速发小鼠多脏器功能障碍综合征模型。选用昆明种雄性小鼠120只，随机分为生理盐水(normal saline，NS)空白对照组15只、MODS模型对照组15只、rhEGF MODS治疗组90只，其中随机分为两种给药方式，实验一腹腔注射组45只、实验二皮下注射组45只。每组随机分为三个剂量组10μg,/kg，30μg/kg和50μg/kg，每个剂量组15只。观察各组小鼠24h内一般情况(呼吸、体重、饮食等)的变化。24h后，计算各组死亡率，采血后处死所有存活动物，用连续监测法测定各组血清ALT，AST，CK-MB，BuN和Cr的含量。收集肝脏，肾脏，心脏，脑，肺，脾脏，胰腺，肠，胃行苏木素.伊红染色并观察组织学变化。结果：rhEGFMODS治疗组腹腔给药和皮下给药组的一般情况较MODS模型对照组好。rhEGF MODS治疗组中腹腔给药和皮下给药组的ALT，AST，CK.MB，BUN和Cr较MODS模型对照组均有不同程度的降低且差异显著(P<0.05)。在组织病理学上rhEGF MODS治疗组腹腔给药30μg/kg、50μg/kg剂量组和皮下给药50μg/kg剂量组均能有效地改善MODS小鼠肝损伤；而且rhEGF MODS治疗组的死亡率与MODS模型对照组(73.3％)比较具有极显著的差异性(P<0.01)，其中腹腔给药50μg/kg(6.7％)和30μg/kg(20.0％)剂量组的24h死亡率明显低于MODS模型对照组(73.3％)且差异极显著(P<0.01)。但是MODS模型对照组与3个不同剂量rhEGF皮下给药组之间的死亡率两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：重组人表皮生长因子可减轻MODS小鼠的肝、肺等多个脏器的组织损伤，降低MODS小鼠的24h死亡率。且腹腔注射重组人表皮生长因子在降低MODS小鼠的24h死亡率上优于皮下注射。