多烯磷脂酰胆碱对脓毒症大鼠的保护作用与PPARγ有关

摘要

目的：探讨多烯磷脂酰胆碱（PPC）对大鼠盲肠结扎穿孔（CLP）脓毒症模型的保护作用及其机制。rn 方法：采用前瞻随机对照的动物实验。利用大鼠CLP模型建立大鼠脓毒症模型。体重200~250g的SPF级SD 雄性大鼠随机分为五组：假手术（Sham）组，PPC对照（Sham-PPC）组，脓毒症（CLP）组，PPC保护 （CLP-PPC）组，PPARγ 拮抗剂GW9662（CLP-PPC/GW9662）组。另外两组大 鼠观察CLP组与PPC 保护组脓毒症建立后7天生存率。模型建立18h 后经右侧颈动脉插管测量血流动力学。经腹主动脉采血并测量血糖（GLU）、动脉血气、血清中AST、ALT、NO、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和TNF-α水平，测量肝脏湿/干重比（W/D）。取肝脏组织行HE染色，镜下观察肝脏损害情况。rn 结果：脓毒症建立7天后，CLP组仅有4（4/20）只动物存活，而PPC保护组有12（12/20）只动物存活。PPC 能够纠正脓毒症休克状态，大大提高平均 动脉压（MAP，P=0.000)，左室收缩末期最大上升速率（dp/dtmax，P=0.008)，左室舒张末期最大下降速率（dp/dtmin，P=0.003）。PPC 保护组肝脏炎症损伤较脓毒症对照组轻，W/D（P=0.001），ALT（P=0.004），AST（P=0.000）显著降低。同时，PPC改善肝脏代谢功能，提高血糖（P=0.006），降低血乳酸（LAC）水平（P=0.005）。PPC能够明显降低血清中TNF-α（P=0.023)，NO（P=0.014）和MDA（P=0.001）水平，增强SOD 活力（P=0.001）。PPC对脓毒症大鼠的保护 作用可部分被GW9662阻断。rn 结论：在大鼠CLP脓毒症模型成模前静脉注射PPC具有预保护作用，显著降低肝脏炎症反应，改善肝代谢功能，纠正感染性休克。PPC对脓毒症大鼠的抗炎保护作用部分是由PPARγ所介导的。