雾化吸入羟基喜树碱在小鼠体内药代动力学和盐酯平衡研究

摘要

目的:研究雾化吸入羟基喜树碱(HCPT)后，主要活性形式内酯型(L-HCPT)和弱活性形式羧酸盐型(C-HCPT)两种不同结构在小鼠肺组织及血浆中的药动学参数以及两者比值随时间变化的规律。方法:建立HPLC-FLD法测定小鼠血浆及肺组织中L型及C型HCPT的药物浓度。分析雾化吸入给药后血浆与肺器官中药物动力学参数，并对雾化吸入给药后血浆与肺器官中的L/C平衡参数进行比较。结果:雾化吸入HCPT，血浆和肺器官中L/C的比例均有所提高，尤以肺组织最为明显，肺组织中L-HCPT的AUC占总生物碱的51.8%，t1/2为68.51min，MRT为80.59min，平均L/C平衡系数为1.11士0.23;而血浆中L-HCPT的AUC占总生物碱的27.6%，t1/2为119.09min，MRT为188.19min，平均L，C平衡系数为0.48士0.25。结论:雾化吸入给药具有一定的靶向性，可提高肺组织中L型药物浓度，更有利于肺癌的治疗。